hyperlab.info Forum
Привет ( Выход )
Мой Профиль | 0 новых писем | Обзор новых сообщений

Hyperlab.info ->Химия и жизнь ->Russian Hyperlab
Правила | Активные темы | Поиск | Участники | Календарь

Страниц: (5) [1] 2 3 ... Последняя » ( Перейти к первому непрочитанному сообщению ) Ответить • Новая тема
DMT по Фишеру
« Предыдущая тема | Следующая тема » Слежение за этой темой | Отправить тему на e-mail | Подписка на этот форум
_dennis_pro

Старый Юный Химик
Jul 2 2002, 10:21
[post=5669]
(Rated as: excellent)
Не знаю, что я тут выдумываю с этим несчастным мелатонином. Чего заморачиваться-то? Ведь существует классический метод получения индолов по Фишеру. Займемся-же этим :)

В полуторалитровой круглодонной колбе, снабженной мощным обратным холодильником, смешивают растворы 10,8 г. фенилгидразина в 100 мл 95% спирта и 11,5 г. гамма-N,N-диметилмасляного альдегида в 200 мл 95% спирта (тут бы я еще добавил фосфорной кислоты) и кипятят на водяной бане в течение 6 часов. Затем в вакууме водоструйного насоса отгоняют растворитель, сухой остаток N,N-диметилтриптамина растворяют в 100 г. 0,1н. раствора соляной кислоты и экстрагируют нейтральные примеси 3 порциями по 15 мл эфира. Водный слой подщелачивают NaOH и выделившийся N,N-диметилтриптамин экстрагируют бензолом (3 раза по 30 мл). Бензольный экстракт фильтруют, сушат над прокаленным Na2SO4, отгоняют растворитель в вакууме водоструйного насоса. Оставшееся желтоватое масло быстро затвердевает. Выход - 13,1 г. (70%).

О реактивах.

Фенилгидразин - общепринятый аналитический реактив, легко покупающийся в реактивных фирмах.

гамма-N,N-диметилмасляный альдегид получаем так:

ГАМК (гамма-аминомасляная кислота, лекарственный препарат "Аминалон", в упаковке 10 граммов, 35 рублей) метилируем по лейкарту-валлаху (формалин/муравьиная кислота) с 80% выходом в гамма-N,N-диметиламиномасляную кислоту. С этиловым спиртом получаем ее этиловый эфир.

Дальше:

вариант А.
Восстановление эфира натрием в ИПС по Буво-Блану до 4-(N,N-диметиламино)-бутанола с выходом около 60%. Окисление 4-(N,N-диметиламино)-бутанола по выбору - хроматом пиридина, диоксидом марганца в ацетоне или серной кислоте, с помощью ДМСО в уксусном ангидриде до гамма-N,N-диметилмасляного альдегида.

вариант Б.
Получаем гидразид кислоты кипячением эфира с гидразингидратом. Получаем гамма-N,N-диметилмасляный альдегид реакцией гидразида с K3Fe(CN)6 в аммиаке, как на улье некто ОТТО писал.

А теперь попытайтесь проделать все то же самое с 3-гидроксифенилгидразином и 4-метоксифенилгидразином :)
With best regards,
Dennis Prochko aka Wolf
приват · e-mail 0цитировать
_dovlatov

Некто
Jul 2 2002, 11:41
[post=5670]
Послушник благодарный
Ага спасибо ДП!

разве знаешь, что придет пчелам в голову?
приват · e-mail 0цитировать
_fallen_Angel

Старый Юный Химик
Feb 27 2003, 18:18
[post=5671]
мысли...
dennis_pro, откуда такая инфа по синтезу ДМТ? Если это 100% работает, то это круто, прям руки зачесались попробовать.

Про исходные реактивы:

Фенилгидразин - вещь довольно дорогая, проще сделать самому: диазотируем анилин и востанавливаем сульфитом натрия. Выход порядка 70-80%, никаких гемороев. Можно и замещённые фенилгидразины делать, просто берём замещённый анилин.

Гамма-N-метиламиномасляная кислота должна получаться из N-метилпирролидона при кипячении его с водным раствором кислоты или щёлочи, большого гемороя здесь не должно быть. N-метилпирролидон распространённый растворитель, легкодоступен, да и стоит всего 80 ркг.

Метилированием гамма-N-метиламиномасляной кислоты получаем
гамма-N,N-диметиламиномасляную кислоту с высоким выходом, опять же, ОТС и легко.

Остаётся одно - найти действительно простой способ восстановления её до альдегида, предложенные два мне не по душе, и можно делать ДМТ, притом легко делать...

Надо будет заняться этим синтезом на досуге, когда будет время...
приват · e-mail 0цитировать
_MoonLight

Старый Юный Химик
Feb 28 2003, 17:22
[post=5672]
Еммммм...
Волк, а ты не пошутил? АФАИК, по Фишеру - это с гамма-хлоромасляным альдегидом, нет? Откуда инфа?



Мунлайт

P.S. Кстати, насчёт этого диметиламиноальдегида - вы, уважаемые, упускаете из виду тот факт, что такой альдегид должен полимеризоваться, едва увидев свет (а, может, и в полной темноте)
приват · e-mail 0цитировать
_Fomalhaut

Старый Юный Химик
Mar 1 2003, 03:07
[post=5673]
Насчет искомого альдегида...
Да, Мунлайтас прав, хоть и несколько сгущает краски. gamma-Диметиламиномасляный альдегид в-во неустойчивое, хотя в перегнанном (вакуум!) виде и в морозилке пару суток проживет, я думаю. Буржуи работают не с ним, а с его диметиловым ацеталем. Оный ацеталь в-во стабильное и, по моему, даже продажное. Получается так:
gamma-бутиролактон SOCl2 ZnCl2 => gamma-хлорбутирилхлорид. Полученный хлорангидрид пидрируют до gamma-хлорбутиральдегида по Розенмунду водородом на палладии, отравленном хинолином. Затем альдегид переводят в ацеталь метанолом с катионитом и замещают хлор диметиламином. Полученный альдегид идет на синтез суматриптана, золмитриптана и др. подобной хрени.
приват · e-mail 0цитировать
_Timmy

Юный Химик
Apr 28 2003, 02:47
[post=5674]
Чутть инфы.
3-Dimetilaminobytyric acid
(CH3)N-Ch2-CH2-CH2-COOH
C6H13O2N
Mp 102°-4° MW, 131
B.p. 135°-7°/ 10mm
B, HCL: m.p. 145°-7°
Meester: С7H15O2N NW -145. B.p. 171,5° - 173°
Volatile in stream. sol. H2O
Et, ester. b.p. 78°-90°/ 18mm D[sup]13-6  0,9187
n[sub]p 1,42640

Keil Z. Physiol. Chem. 1927,- 171, 242.
Prelog, Chem. Zentr. 1931, I, - 1096.

Ф.Ф. Бельнштейн
Справочник Бельштейна Орг.хим.blushblush

Какова метода --- d) gamma-N,N-dimethylaminobutanol K2Cr2O7/H2O (or other mild oxydizer) -> gamma-N,N-dimethylaminobutanal ---в посте дениса про?
Объясните плиз условия. Разве альдегид не будет восстанавливаться водой в СOOH? Сам пост:

Post 335948 (dennis_pro: "gamma-N,N-dimethylaminobutanal", Tryptamine Chemistry)
приват · e-mail 0цитировать
_Chemister

Старый Юный Химик
Apr 28 2003, 08:43
[post=5675]
А у кого есть Бейльштейн?
А нет ли у кого сосканированного Бейльштейна? Там много синтезов описано, причем из очень простых веществ (в первых томах). Я смог подержать в руках даже 1 том (1896 кажется), но сканировать мне его не дадут frown.
приват · e-mail 0цитировать
_Timmy

Юный Химик
Apr 28 2003, 13:46
[post=5676]
Бельштейн =))
Сам в библиотеке писал. Вытащить не получилось. Кемистер, вряд ли у кого он есть. Ответь плиз, известны тебе условия окисления соотв. к-ты в альдегид?
приват · e-mail 0цитировать
_Labean

Юный Химик
Apr 28 2003, 21:12
[post=5677]
По Фишеру так по Фиширу !!!
А что все так на гамма- диметилмасленом альдегиде зацыклились ?
Не проще ли по Фишеру получить напр скатол , и а его поварить с формальдегидом и диметиламином ?
В пятитомнике ХЭ (см скатол) напис что скатол реагирует с альдегидами по CH3-группе с образ триптофолов. (похоже дмт должен получится) .
Разумеется , скатол очень вонюч (вспомните мой предыдущ пост crazy ) , и многостадийность не радует .. но это попроще
Если что - прошу поправить а не пинать ...
С уважением
#Labean
приват · e-mail 0цитировать
_Timmy

Юный Химик
Apr 29 2003, 05:23
[post=5678]
(Rated as: excellent)
Хлоргидрат фенилгидразина.

В стакан емкостью 500 мл приготовляют раствор 37,2 (0,4 моль) анилина в 240 мл разбавленной (1:1) концентрированной соляной кислоты. Раствор охлаждают в бане со смесью льда и соли до t 0-5 С и при перемешивании по каплям приливают раствор 21 г. нитрита натрия в 105 мл воды, причем образуется прозрачный окрашенный в желтый цвет раствор соли диазония. (NaNO2 следует добавлять с такой скоростью, чтобы температура реакционной смеси не превышала 5. Об окончании реакции судят по пробе на йодкрахмальную бумагу. Если требуемую температуру поддерживать трудно, то в реакционную смесь добавляют лед.) Одновременно в конической колбе емкостью 2л насыщают 1 л дистиллированной воды сернистым газом и постепенно в течение 10-15 минут добавляют к ней приготовленный раствор соли диазония (колбу нужно охлаждать смесью льда и соли. Процедуру проводить в вытяжном шкафу. Во время приливания р-ра соли диазония через жидкость пропускают ток сернистого газа и тем самым перемешивают оба раствора). Смесь оставляют при комнатной температуре на 30 минут, затем приливают 150 мл концентрированной соляной кислоты (иногда выделяются кристаллы или хлопья вещества красного цвета. Это - продукт присоединения соляной кислоты к диазосоединению, при нагревании он гидролизуется), нагревают до кипения (смесь сильно пенится, особенно когда выделяется вещество. Нагревать осторожно), переносят в стакан емкостью 2 литра и упаривают до объема 500 мл. К полученному раствору добавляют 2 г. активированного угля и фильтруют горячим через воронку Бюхнерав предварительно нагретую колбу Бунзена (активированным углем обрабатывают раствор для обесцвечивания и отделения смолистых веществ, образующихся при упаривании. Выполнять в вытяжном шкафу). Из фильтрата кристаллизуется хлоргидрат фенилгидразина в виде белых пластинок. После охлаждения раствора остаток отсасывают на воронке Бюхнера, промывают небольшим количеством разбавленной (1:3) соляной кислоты и сушат в вакуум-эксикаторе на NaOH (Осадок, не промытый соляной кислотой быстро темнеет). Фильтрат упаривают до половиныи выделяют вторую порцию хлоргидрата фенилгидразина. Ее также можно выделить путем высаливания поваренной солью.

Выход 78%-90% от теоретического (считая на анилин) т.пл. 240С. При разложении избытком 25% NaOH получаем свободный фенилгидразин с выходом около 70%. Извлекается эфиром, хлороформом (4 порции по 50 мл).

Пары фенилгидразина токсичны и работать с ним нужно осторожно!
приват · e-mail 0цитировать
_Chemister

Старый Юный Химик
Apr 29 2003, 08:18
[post=5679]
Сам в библиотеке писал.
Сам в библиотеке писал. Вытащить не получилось. Кемистер, вряд ли у кого он есть. Ответь плиз, известны тебе условия окисления соотв. к-ты в альдегид?

 Наверно все-таки восстановления. Пока неизвестны frown. Но я посмотрю в своих книжках. Насколько я помню кислоты сложновато восстанавливать в альдегиды.
 Мне пока закрыли доступ к моему сайту frown. Но надеюсь скоро настроят. И еще просьба: если кто соберется просить у меня диск с книжками (стали поступать такие просьбы) вы намекните, что вы с Hive, договоримся smile. А уважаемому Гарину я наверно диск сам вышлю, как только наберу 700 Мб. На память.
приват · e-mail 0цитировать
_Timmy

Юный Химик
May 4 2003, 02:44
[post=5680]
C%@ный альдегид!
Считайте меня болваном, но пост ДМТ по Фишеру никогда не оставит меня равнодушным. По сути при получении из R-COOH --> R-COH нам необходим атомарный кислород. Больше как бы только галогенами, но это не безопасно.

Атомарный кислород через MnO2 H2SO4 --> MnSO4 2O 2H --> MnSO4 H2O O.
Поправьте меня, если я не прав. Суть в том, что атомарный кислород можно массой путей получить. Разве при электролизе он не попрет на аноде? Если при диссоциации воды на OH и O мы разделим среды, т.е. соорудим непроницаемую мембрану (как трубоизоляция например) то образуется вода, обогащенная кислородом, и сам к-д.

Подскажите, возможны ли следующие пути получения альдегида:
(CH3)2-NH-CH2-CH2-CH2-CH2-OH H2O2 -->в присутствии света например--> (CH3)NHCH2CH2CH2COH H2O? Перефразирую на доступный бывалым химикам язык: проводя окисление первичного спирта в альдегид можем ли мы использовать: А) Электролиз на аноде в водной среде или H2O2 до получения р-ра альдегида? Б) Окисление спирта в альдегид в стакане пергидроля (который успешно разлагается на воду и кислород под действием солнечных лучей) за день или два =)) Вода в исходных продуктах должна стабилизировать альдегид, как в случае с формальдегидом-формалином.

Еще одна мысль по большой советской энциклопедии: при пиролизе смешанной кальциевой соли диметиламиномаслянной и муравьиной кислот (R-COOCaOOCH) --> CaCO3 RCHO мы получаем альдегид. Условия науке не известны (в смысле не указаны).

Описанный нами высоко уважаемым Денисом_про случай окисления бихроматом калия спирта в альдегид в водной среде меня откровенно пугает. Я это к тому, что извесен принцип работы ментовской хрени для опознания пьяных за рулем: пары спирта из легких (3CH3CH2OH) попадают в раствор K2Cr2O7 4H2SO4. Далее образуются: 3CH3COH Cr2(SO4)3 K2SO4 7H2O. Ясно, как божий день, что образование альдегида в данном случае приемлемо, но окислитель очень агрессивный, что заботит о выходах.

В общем ответьте плиз ЮХ, как стопудово можно получить альдегид. Пусть дороговато будет, но реально. Ну нет у меня уксусного ангидрида, и с хроматом пиридина я не дружу.
приват · e-mail 0цитировать
_Timmy

Юный Химик
May 5 2003, 05:41
[post=5681]
По альдегидам
Вот информация об альдегидах. Любимая оргхим от В.В. Перекалина и С.А. Зониса.

http://timmy-timmy.boom.ru/aldehyde1.djvu
http://timmy-timmy.boom.ru/aldehyde2.djvu
http://timmy-timmy.boom.ru/aldehyde3.djvu
http://timmy-timmy.boom.ru/aldehyde4.djvu
http://timmy-timmy.boom.ru/aldehyde5.djvu
http://timmy-timmy.boom.ru/aldehyde6.djvu

Предлагаю: аминалон метилировать и этирифицировать по вышеуказанным методам, эфир восстанавливать на катоде водородом посредством электролиза, соответствующий спирт окислять в альдегид дихроматом калия в серняге или перманганатом калия в H2O2.
приват · e-mail 0цитировать
_dennis_pro

Старый Юный Химик
May 5 2003, 06:17
[post=5682]
про альдегид
Альдегид предлагается получать окислением соотв. спирта CrO3 в уксусном ангидриде (при этом альдегид улавливается в виде диацетата) или есть еще метод с ДМСО, но нет методики.
приват · e-mail 0цитировать
_Timmy

Юный Химик
May 6 2003, 03:00
[post=5683]
(Rated as: excellent)
1) Получение оного путем дегидрирования уксусной кислоты P2O5 обсуждается в книге (Бюллер К.,Пирсон Д. Органические синтезы. том 2). Вывод - реакция практического значения не имеет. Выход даже после 36ч кипячения не привышает неск. процентов плюс неизбежное осмоление.
2) PCl3 3CH3COOH = H3PO3 CH3COCl
CH3COCl CH3COONa = (CH3CO)2O NaCl

Синтез взят из "Chemistry & Industry", 1945, стр. 382;
"LABORATORY METHOD FOR THE PREPARATION OF ORGANIC ACID ANHYDRIDES"
by Jehuda Orshansky and Eliahu Bograchov.

(1) Уксусный ангидрид. В круглодонную колбу емкостью 1500мл опущенную в холодную воду наливают 50мл укс. ангидрида. При перемешивании одновременно добавляют 440г порошка ацетата натрия (высушенного плавлением при 320 С) и раствор 22г серы в 320г брома. Операция длится 30 минут. Смесь перемешивается еще 5 минут после чего она меняет свой цвет с коричнего-краного на светло желтый и можно начинать отгонку ангидрида при пониженном давлении. Полученный сырой ангидрид еще раз перегоняют при нормальном давлении и собирают фракццию 134-138 С. Выход 295г 98%-ного ангидрида = 87.5% от теории.
Очищенный ангидрид не содержит бром- и серосодержащих соединений. Испаряется без остатка.
Перегонку под вакуумом можно исключить у меня есть некоторые мысли. Вместо первоначального количества ангидрида можно IMHO использовать другой растворитель (уксусную кислоту) или при малых загрузках не использовать совсем (наверное опасен перегрев).

3)Другой случай: CH3COOH PCl5 -> CH3COCl POCl3 HCl
CH3COCl CH3COONa = (CH3CO)2O NaCl

Уксусный ангидрид T.пл.=-73С Плотность=1,082 г/см3 T. кип. 139.6°C; n20D=1.3904
Гидролизуется теплой водой.
Примеси. Уксусная кислота.
Очистка. Кипячение с безводным ацетатом натрия и далее перегонка.

Денис_про, меня только от одной мысли получения/работы с ангидом в дрожь швыряет. Помню мунлайт писал: "Ангидрид - субстанция стремная, это грустная правда жизни". Нахрен его вообще брать.

Осторожно! Пожароопасная жидкость класса A. Даже при кратковременном воздействии сильно поражает кожу.

Сегодня получал ацетальдегид бихроматом из водки. Прекрасно воркин. Сутия в том, что в серной полимеризоваться могут только "простейшие альдегиды", с.144 на моей ссылке.

Про ДМСО я поискал:
http://www.chem.msu.su:8081/rus/teaching/brusova/3.html -
В последние тридцать лет разработано несколько эффективных способов окисления первичных и вторичных спиртов с помощью ДМСО или комплексов ДМСО с электрофильными агентами. Тозилаты первичных спиртов, также как и бензилтозилаты, окисляются в альдегиды при нагревании в ДМСО в течение 10-30 минут при 120-150оС в присутствии гидрокарбоната натрия как слабого основания.

ДМСО в этой реакции выполняет роль нуклеофильного агента, который замещает тозилоксигруппу по обычному SN2 механизму с образованием алкоксисульфониевой соли. Катион алкоксисульфониевой соли далее подвергается окислительно-восстановительному элиминированию по механизму, аналогичному для окислительно-восстановительного элиминирования из сложных эфиров хромовой кислоты. Гидрокарбонат-ион является основанием в этой Е2 реакции элиминирования, приводящей к диметилсульфиду и альдегиду. В качестве примера приведем получение гептаналя и и-бромбензальдегида.

Слабый нуклеофильный агент ДМСО легко превращается в сильный электрофильный агент, который реагирует со спиртами уже ниже 0oС в мягких условиях. Необходимую активацию ДМСО проводят с помощью серного ангидрида, трифторуксусного ангидрида, N-хлорсукцинимиджа или N,N-дициклогексилкарбодиимида C6H11N=C=NC6H11 (ДЦГК). Во всех случаях в качестве реакционноспособного интермедиата образуется активированная алкоксисульфониевая соль, которая далее подвергается внутримолекулярной окислительно-восстановительной фрагментации.

Для окисления первичных и вторичных спиртов до альдегидов и кетонов в мягких условиях эффективен комплекс ДМСО с SOs, образующийся при взаимодействии пиридинсульфотриоксида с ДМСО.

SO3 в качестве электрофильной частицы может быть заменен трифторуксусным ангидридом или ДЦГК (реактив Пфитцера-Моффата). Этот реагент в настоящее время употребляется наиболее часто.

Да и кто-нибудь подскажите, в чем растворимы альдегиды. Знаю что в воде и спирте, в чем еще?
И, если, ГАМК порошковая, то ее спирт, эфир и альдегид будут тоже твердыми, я прав?
приват · e-mail 0цитировать
_Fomalhaut

Старый Юный Химик
May 6 2003, 04:15
[post=5684]
До чего мы дожили, блин :о
Предлагаю: аминалон метилировать и этирифицировать по вышеуказанным методам, эфир восстанавливать на катоде водородом посредством электролиза, соответствующий спирт окислять в альдегид дихроматом калия в серняге или перманганатом калия в H2O2.
Юноша! Как Вы себе представляете окисление <перманганатом калия в H2O2>! Вы разве не изучали в школе неорг. химиюshockedmad!? Так вот, предлагаю Вам написать и представить (в сжатые сроки) всей общественности HyperLab уравнение соотв. окислительно-восстановительной р-ции (KMnO4 H2O2). Время пошлоsmile.

P.S.Кстати. Для наглядности можешь бросить крупинку (вполне достаточно) перманганата в аптечную перекись. Забавное зрелище. И еще. 70%-ную перекись водорода немцы использовали в своих ракетах Фау-2. Образовавшиеся при её р-ции с перманганатом кальция газы (H2O and O2 - это подсказкаlaugh) крутили турбинку, на валу которой сидел генератор, обеспечивающий экстричеством всю ракету.
приват · e-mail 0цитировать
_Timmy

Юный Химик
May 6 2003, 05:04
[post=5685]
Ага. Чечас.
Старик Fomalhaut, я конечно проведу завтра этот эксперимент (на полном серьезеsmile) и доложу о результатах, но их бин зэ дойч это вероятнее, чем окисление (СH3)2NHCH2CH2CH2CH2OH дихроматом калия в воде (как предложил ден_про).

Я это все к тому, что вместо взаимообсерания можно научаться поправлять тех, кто в отрочестве находил более достойное применение перманганату калияwinkwink.

Может практичнее думать над кемистри, чем над атомной физикой, навигацией и варкой говна (по Labean' у) и аспирина. Я понимаю, что в наше нелегкое время все эти темы актуальны и взаимосвязаны, но предлагаю думать головой и читать посты по порядку: сначала пост от Timmy (HyperLab Bee) 05-05-03 02:41 No 431373, где популярно кликнув по первой ссылке в формате ДеЖаВю (которую я закончил сканить в три утра) в абзаце под циферкой "2" можно прочесть, что "окисление первичных и вторичных спиртов осуществляется в жидкой и газовой сферах. При окислении в жидкой фазе широко применяют хромовые кислоты, хромовую смесь, а также[u]водородные, щелочные и кислые растворы перманганата калия". А А во вторых, спрашивать каким х... образом я предумал H2O2.

Предлагаю думать вам а себе -поУТФСЕть. Если кто-то помимо Dennis_pro заинтересован в триптаминовом высшем пилотаже, хоть теоретически, предлагаю постить актуально.tongue
приват · e-mail 0цитировать
_DMMDA

Юный Химик
May 6 2003, 16:38
[post=5686]
>70%-ную перекись водорода немцы ...
>70%-ную перекись водорода немцы использовали в своих ракетах Фау-2. Образовавшиеся при её р-ции с перманганатом кальция газы (H2O and O2 - это подсказка) крутили турбинку, на валу которой сидел генератор, обеспечивающий экстричеством всю ракету.
 

Только не генератор, а насос. Надо сказать, что подобная схема используеться в ракете Союз. Там правда катализатор разложения серебрянный, но вот перманганат помоему натрия в метаноле в ракетной технике в 50-е в качестве катализатора разложения перекиси встречаося...
приват · e-mail 0цитировать
_Assholium

Старый Юный Химик
May 7 2003, 15:34
[post=5687]
аминокислоты - это геморрой тот еще
Предлагаю думать вам а себе -поУТФСЕть. Если кто-то помимо Dennis_pro заинтересован в триптаминовом высшем пилотаже, хоть теоретически, предлагаю постить актуально.

Эх, молодежь. Мне бы ваш энтузиазм :))
Ладно, ближе к теме. Тимми, ты когда-нить работал с аминокислотами и их производными, которые амфотерны, хорошо растворяются в воде и не вытаскиваются из РМ никакой экстракцией? А ведь здесь именно тот случай.
Ну - и как ты собираешься метилировать ГАМК по Эшвейлеру-Кларку, если там присутствует водный раствор формальдегида, а РМ в конце гидролизуют соляной кислотой. Проблемы у тебя будут с выцарапыванием продукта, вот что я скажу.
Затем - как это ты собираешься получать эфир диметиламиномасляной к-ты? Аминокислоты этерифицируются в специальных условиях!
Дальше. Восстановление эфира по Буво-Блану. Там реационную смесь гидролизуют водой, и снова у тебя продукт - в водной фазе, из которой его хрен извлечешь.
Это мы еще до альдегида не дошли, там отдельная песня smilesmile
приват · e-mail 0цитировать
_Greensnake

Юный Химик
May 7 2003, 19:41
[post=5688]
>Проблемы у тебя будут с выцарапыванием...
>Проблемы у тебя будут с выцарапыванием продукта, вот что я скажу.
>как это ты собираешься получать эфир диметиламиномасляной к-ты?

Стоят эти эфирчики тута на полочке, собственноручно деланные, так что проблемы разрешимие. Гимор однако ошутимый, да и методы не юхимовские. Но если сильно интересно, могу примерно нацарапать, как дело было.
приват · e-mail 0цитировать
_Assholium

Старый Юный Химик
May 8 2003, 00:11
[post=5689]
проблемы разрешимые
Стоят эти эфирчики тута на полочке, собственноручно деланные, так что проблемы разрешимие. Гимор однако ошутимый, да и методы не юхимовские. Но если сильно интересно, могу примерно нацарапать, как дело было.
Ясное дело, что проблемы разрешимые. И я оч хорошо представляю себе, каким именно образом. И мне хотелось бы знать, представляет ли себе это Тимми, если сразу начинает терзать четвертую стадию, пропуская три первых.
приват · e-mail 0цитировать
_Assholium

Старый Юный Химик
May 8 2003, 00:19
[post=5690]
про альдегид
В качестве исходного лучше всего взять N-метилпирролидон.
1. В качестве первого шага предлагается его гидролизовать с расщеплением цикла и образованием N-метил-ГАМК. Расщепляется он тяжело, придется покипятить часа 3-4 с трехкратным мольным избытком кнц. солянки. После этого полностью отгоняем под вакуумом избыток кислоты и воду, выцарапываем сухой остаток и тщательно сушим в эксикаторе над КОН.

2. Приготавливаем суспензию гидрохлорида М-метил-ГАМК в ТГФ и порциями осторожно при перемешивании присыпаем боргидрид натрия. При этом карбоксил восстанавливается до спирта, ход реакции контролируем по ТСХ. После восстановления карбоксила нагреваем до 50-60 градусов и приливаем по каплям эквивалент ледяной уксусной к-ты в ТГФ - происходит восстановительное алкилирование с образованием N-метилэтил-аминобутанола. Если взять пропионовую к-ту - получится N-метилпропил-аминобутанол, тут уж кому что интереснее. Снова выпариваем все досуха под вакуумом, экстрагируем дихлорметаном продукт. Подробности - файл nabh4.carboxylic.acids.pdf на сайте отца Родиона.

3. Готовим окислитель. Растворяем 16 г марганцовки (ок. 0.1 моля) в 100 кубиках горячей воды, приливаем раствор к 80 г окиси алюминия, растираем получившуюся кашку до однородности, присыпаем к ней 25 г медного купороса и снова растираем. Высушиваем досуха в сушильном шкафу при 70 - 80 градусах и растираем в порошок.
Добавляем к дихлорметану гетерогенный окислитель (на 2 ммоль аминоспирта - 4 грамма окислителя), мешаем пару часов при комнате, отфильтровываем окислитель, отгоняем ДХМ. Получаем альдегид с выходом около 90%. Подробности - файл solventfree.kmno4.oxidation.pdf на сайте отца Родиона.
приват · e-mail 0цитировать
_Greensnake

Юный Химик
May 8 2003, 02:33
[post=5691]
Во втором пункте прокольчик, не пойдёт дело...
Во втором пункте прокольчик, не пойдёт дело так просто. Скорее всего уже при восстановлении карбоксила произойдёт циклизация и получится N-метилпиролидин.
приват · e-mail 0цитировать
_Timmy

Юный Химик
May 8 2003, 05:52
[post=5692]
Спасибо всем!
>>Ладно, ближе к теме. Тимми, ты когда-нить работал с >>аминокислотами и их производными, которые амфотерны, >>хорошо растворяются в воде и не вытаскиваются из РМ >>никакой экстракцией? А ведь здесь именно тот случай.

Отвечаю честно - нет. Наверное, как и большинство из обитателей гиперлабаfrownfrownfrown.

>>Затем - как это ты собираешься получать эфир >>диметиламиномасляной к-ты? Аминокислоты этерифицируются в >>специальных условиях!

Обычной методикой этерификации карбоновых кислот является их кипячение в спирте, который выполняет роль реагента и растворителя, в присутствие конц. серной кислоты или сухого хлороводорода. Для того чтобы избежать последующей нейтрализации кислоты, в качестве кислотного катализатора применяют ионообменные смолы КУ-2 (сульфированный сополимер стирола и дивинилбензола). По окончании реакции полимер отфильтровывают. В процессе реакции выделяется вода, сдвигающая равновесие в сторону исходных веществ. Для предотвращения этого вода связывается с помощью серной кислоты или отгоняется.

При получении препарата анестезин (местноанестезирующее действие) в качестве катализатора используют серную кислоту или КУ-2. Полученный этиловый эфир п-нитробензойной кислоты восстанавливают чугунными стружками или электрохимическим методом. К сожалению экологически чистый способ восстановления не находит широкого применения из-за отсутствия нестандартных электролизеров.

Я конечно понимаю разницу между карбоновыми и аминокислотами =))

Реакция Вильямсона. Williamson Synthesis

RONa R'X -> ROR' NaX

Получение простых эфиров алкилированием алкоголятов или фенолятов металлов I и II групп алкилгалогенидами. Реакционная способность алкилгалогенида зависит от природы галогена и алкильного остатка. I > Br > Cl, Rтрет > Rвтор > Rперв. Легко реагируют аллил и бензилгалогениды. Побочные реакции - образование олефинов.
A. W. Williamson, J. Chem. Soc. 4, 229 (1852).
F. Ullmann and P. Sponagel, Ber. 38, 2211 (1905).
O. C. Dermer, Chem. Revs. 14, 409 (1934).
C. F. H. Allen and J. W. Gates, Organic Syntheses 25, 9 (1945).
R. C. Elderfield, et al., J. Am. Chem. Soc. 72, 1334 (1950).
R. H. Baker and W. B., Martin, J. Org. Chem. 25, 1496 (1960).
L. F. Fieser and M. Fieser, Advanced Organic Chemistry, pp.113, 306 (New York 1961).
Фьюзон, с.254.


Реакция Симонини. Simonini Reaction

2RCOOAg I2 -> RCOOR 2AgI CO2

Получение сложных эфиров действием иода на серебряные соли карбоновых кислот. Серебряные соли дикарбоновых кислот превращаются в лактоны.
A. Simonini, Monatsh. 13, 320 (1892); 14, 81 (1893).
H. Wieland and F. G. Fischer, Ann. 446, 49 (1926).
J. Kleinberg, Chem. Reos. 40, 381 (1947).
R. G. Johnson, R. K. Ingham, Chem. Revs. 56, 259 (1956).
C. V. Wilson, Organic Reactions 9, 332 (1957).
G. B. Bachman, J. W. Wittmann, J. Org.Chem. 28, 65 (1963).
ОР, т.9, с. 445,475.


Реакция Фишера-Шпайера. Fischer-Speier Esterification Method

CH3COOH C2H5OH    --2%HCl --> CH3COOC2H5 H2O

Получение сложных эфиров взаимодействием карбоновых кислот со спиртами в присутствии минеральных кислот. В реакцию вступают различные алифатические и ароматические кислоты. Существенное влияние на этерификацию оказывает пространственное расположение заместителей около реакционных центров. Так о,о-дизамещенные бензойные кислоты этерифицирутся с трудом, тогда как этерификация о,о-дизамещенных фенилуксусных кисло идет легко.
E. Fischer and A. Speier, Ber. 28, 3252 (1895).
V. Meyer, ner. 28, 1254 (1895).
E. D. Hughes, Quart. Revs. 2, 110 (1948); W. Hueckel, Theoretical Principles of Organic Chemistry 1, p.740 (New York, 1955).
N. B. Lorette and J. H. Brown, J. Org. Chem. 24, 261 (1959).
L. F. Fieser and M. Fieser, Advanced Organic Chemistry, p.371 (New York, 1961).
СОП, т.1, с.536.

>Стоят эти эфирчики тута на полочке, собственноручно >деланные, так что проблемы разрешимие. Гимор однако >ошутимый, да и методы не юхимовские. Но если сильно >интересно, могу примерно нацарапать, как дело было.

Greensnake, дай хоть ссылку на литературу бумажную/электронную, чтобы не набирать. Заранее спасибо.

Мне кажется, что мягкое получение эфира через соль серебра даст нормальный выход с ГАМК.

Возникло предположение: возможно ли удаление воды и примесей посредством нейтрализации Ph с последующим разбавлением воды спиртом и вытягивания воды например CuSO4. Чистота под огромным сомнением, выход у@$*щный. Но мне лично аминалона и формалина не жалкоtongue.
приват · e-mail 0цитировать
_Assholium

Старый Юный Химик
May 8 2003, 19:18
[post=5693]
N-метил-ГАМК
Во втором пункте прокольчик, не пойдёт дело так просто.
Не могу согласиться. N-метил-ГАМК в растворе да при комнате достаточно стабильна. Настолько, что ее можно алкилировать по азоту алкилгалогенидами и галогенкарбоновыми кислотами. И это есть лично установленный экспериментальный факт.
 Вот если попытаться ее выделить или перегнать ее эфир - тут точно получишь N-метилпирролидон. Это тоже проверено.
приват · e-mail 0цитировать
_Greensnake

Юный Химик
May 8 2003, 21:58
[post=5694]
Ну я понимаю, что жалко расставаться с ...
Ну я понимаю, что жалко расставаться с любимими планами синтезов, но признайся, Assholium, в жизни это хитрющее восстановление не делал же? Так вот, вопрос на засыпку - чем отличается карбоксильная группа в N-метилГАМКе, которая должна мирно восстановится до спирта, от карбоксильной группы в уксусной, пропионовой и так далее кислотах, которые добавлаются потом с целью восстановительно алкилировать азот? Ответ - а ничем не отличается, поэтому N-метилГАМК при восстановлении будет с визгом циклизоваться в N-метилпирролидин.

>N-метил-ГАМК в растворе да при комнате достаточно стабильна.

Дак не в этом дело. Восстановление происходит не мгновенно до спирта, а постадийно, с промежуточним образованием чего-то альдегидообразного, и вот он то из-за энтропийного фактора циклизуется очень хорошо.

Ссылка для Timmy

Synthesis, 1982, p.468-469

Сами эфиры делались при помощи тионилхлорида по собственноручно нафантазированной методике.
приват · e-mail 0цитировать
_Assholium

Старый Юный Химик
May 9 2003, 17:25
[post=5695]
(Rated as: excellent)
Восстановление происходит не мгновенно до спирта, а постадийно, с промежуточним образованием чего-то альдегидообразного, и вот он то из-за энтропийного фактора циклизуется очень хорошо.
Ну, может быть ты в чем-то и прав smile
Эксперимент покажет.
Сами эфиры делались при помощи тионилхлорида по собственноручно нафантазированной методике

Титце-Айхер, стр. 156, гидрохлорид этилового эфира аминоуксусной кислоты:
К суспензии 150 г (2,00 моль) глицина в 1,5л 96%-ного этанола прибавляют 357 г (3,00 моль) тионилхлорида (осторожно!) с такой скоростью, чтобы реакционная смесь слабо кипела {вытяжной шкаф, выделение НС1 и SO2!). Смесь затем кипятят с обратным холодильником 2ч.
После этого растворитель испаряют на роторном вакуумном испарителе (вытяжной шкаф!), а остаток растворяют в 800 мл EtOH. Гидрохлорид глицинэтилового эфира высаживают прибавлением примерно 500 мл эфира и отсасывают. После промывания эфиром и сушки над Р4О10 в течение 2 дней получают 273 г (98%) продукта в виде бесцветных кристаллов с т. пл. 133-135 °С. Перекристаллизация из смеси EtOH-эфир дает продукт в виде бесцветных игл с т. пл. 145-146°С.

Для особо чувствительных субстратов, JOC 1983, 48, 121-123, толуолсульфонат этилового эфира триптофана:
К раствору 2.0 г. (10 мм) L-триптофана и 1.7 г. (10 мм) безводной ТСК в 20 мл этанола при комнатной температуре было добавлено 2.3 г. (12 мм) толуолсульфохлорида. Смесь кипятилась с ОХ 1.5 часа и затем была сконцентрирована под вакуумом. При добавлении сухого диэтилового эфира выпал белый осадок, который затем был перекрист. из смеси этанол-эфир с получением 3.6 г. (90%) толуолсульфоната этилового эфира L-триптофана, тпл 143 град.
приват · e-mail 0цитировать
_MoonLight

Старый Юный Химик
May 10 2003, 11:24
[post=5696]
Извините, а вы ЭТО читали?
https://www.rhodium.ws/chemistry/dmten.html


Тут такая куча инфы, - и вся по теме - что, собственно, непонятно, о чём мы тут спорим...




Мунлайт
приват · e-mail 0цитировать
_Timmy

Юный Химик
May 18 2003, 04:50
[post=5697]
Спасибо всем за поддержку развивающихся пчел...
Спасибо всем за поддержку развивающихся пчел (т.е. меня =)).

Из последних данных я почерпнул две оччень важные вещи:
Метилирование лейкарту-валлаху при 100-230°C и восстановление по буво-блану при 160-190°C проблематично, т.к. ДиметилГАМК имеет B, HCL: m.p. 145°-7°, а ГАМК имеет MELTING POINT  195С с разложением (Decomposes)!

Вот кстати свойства ГАМКа:
CAS NO. 56-12-2
 
EINECS NO. 200-258-6
FORMULA H2N(CH2)3COOH
MOL WT. 103.12  
SYNONYMS 4-Amino-n-butyric Acid; GABA; Piperidinic acid; 
4-Aminobutyric acid; DL-4-Aminobutyric acid; Piperidinic acid;  
PHYSICAL STATE white to off-white solid
MELTING POINT  195 C (Decomposes)      
STABILITY Stable under ordinary conditions
gamma-Aminobutyric acid is a non-essential acid. It is considered as an important inhibitory neurotransmitter in Central Nervous System. 
APPEARANCE white to off-white solid
ASSAY 99.0% min

Второе - то, что я решил работать через хлорангидрид (посредством SOCl2) и восстановление по розенмунду с никелем урушибары. Так же дешево, как и метод А.
приват · e-mail 0цитировать
_Timmy

Юный Химик
Jul 4 2003, 04:42
[post=5698]
Уточните плиз
Суть в том, что решено провести данный синтез. Считайте меня дилитантом, извращенцем и т.п., но вердикт вынесен, о результатах доложу. Остались два нераскрытых вопроса:

1) Можно ли альдегид диметилГАМК перевести в диметилацеталь и провести финальную фишеровскую реакцию как у Родия расписано? Я не вижу причин, которые бы исключали возможность проведения данной реакции.

2) Как скажите, как в том же фишеровском синтезе от Родия, где буржуи работают через хлорбутаналь, диметилацеталь диметиламиномаслянной к-ты растворяют в 4% серной кислоте, если он, как пордочный эфир образует отдельную фракцию с водой?

Всем спасибо.
приват · e-mail 0цитировать
_Timmy

Юный Химик
Jul 12 2003, 06:48
[post=5699]
Вашей скромности границ не видно.
Вашей скромности границ не видно. Типа никто не заинтересован в результатах синтеза? Серъезно, можно ли альдегид диметилГАМК перевести в диметилацеталь и провести финальную фишеровскую реакцию как у Родия расписано? В процессе синтеза диметилацеталя диметилГАМКа аминогруппа или метильные на ней отвалиться не могут. Амин дык третичный. Я понимаю конечно, что смешно звучит, когда человек, хреново (в сравнении с вами) знающий органику, хочет так высоко прыгнуть. Но вопрос банальный, я же выходы писать не прошу.
приват · e-mail 0цитировать
_azole

Старый Юный Химик
Jul 13 2003, 21:26
[post=5700]
(Rated as: отличный и весьма информативный пост)
Timmy:
   Метилирование лейкарту-валлаху при 100-230°C и восстановление по буво-блану при 160-190°C проблематично
   Сначала - хорошая новость (хотя, ну какая же это новость:). Реакция Лейкарта-Валлаха требует жестких условий только в случае соединений с невысокой карбонильной активностью, например, кетонов. Метилирование с помощью CH2O и HCO2H, напротив, протекает легко и даже называется по-другому - реакция Эшвайлера-Кларка (как верно заметил Assholium). Реакция идет в водной среде при нагревании на паровой бане, так что циклизация ГАМК или N-метил-ГАМК, скорее всего, происходить не будет. Целевой продукт в виде гидрохлорида - единственное нелетучее соединение в реакционной смеси; возможно, выделение сведется просто к подкислению HCl и упариванию досуха.
   SWIM успешно делал Me2NCH2CH2NMe2 (TMEDA) из этилендиамина нагреванием с формалином и муравьиной кислотой в водном растворе до прекращения выделения CO2 (начинается градусах при 60), но ни ссылка, ни лабораторный журнал не сохранились. В качестве примера можно посмотреть методику получения Me3NHCl из книги "Препаративная органическая химия" (1959г.), с.411 или общую методику метилирования алифатических аминов из Вейганда-Хильгетага, с.489 .
   Восстанавливать Me2N(CH2)3COOR до спирта по Буво-Блану стал бы только от крайней безысходности. Натрия там берут 5-6 моль на моль субстрата и кипятят, конечно не при 160-190, но желательно в высококипящем спирте (бутиловый, изоамиловый), хотя можно и в этиловом - см. Вейганд-Хильгетаг с.84. Спирт нужен абсолютный, поскольку в присутствии воды сложный эфир гидролизуется до соли, которая не восстанавливается. 4-Диметиламинобутанол-1 практически нерастворим в конц. водном NaOH (личный опыт SWIM'а), поэтому после восстановления в EtOH продукт можно выделить так:
 # прибавить к смеси воду (2 мл на г взятого в реакцию Na);
 # отогнать с дефлегматором EtOH (остаток, если все удачно, расслоится; надо выяснить, не вызывает ли отгонка спирта удаления заметного количества воды в виде азеотропа - если да, то воду надо будет добавить);
 # отделить верхний слой (можно попробовать досушить его K2CO3; тв. щелочью сушить не рекомендую - будет заметно растворяться) и убедиться, что при насыщении нижнего, водного слоя NaOH из него ничего не отслаивается;
 # перегнать органический слой в вакууме.

  Реально восстановить можно LAH'ом в ТНF, см., например, получение пролинола, Титце-Айхер, с.472, но встречалась и методика с NaBH4 и эфиратом BF3 в DME на килограммовые загрузки аминокислоты. Пока не нашел ее.

   Можно ли альдегид диметилГАМК перевести в диметилацеталь и провести финальную фишеровскую реакцию как у Родия расписано?
    Получение диметилацеталя в оригинальной методике необходимо, чтобы защитить альдегидную группу при замене Cl на Me2N. Если диметиламинобутаналь получен окислением спирта или восстановлением производного кислоты, переводить его в ацеталь, скорее всего, нецелесообразно: надо сразу вводить его в реакцию с PhNHNH2.
   В методике со страницы Rhodium'а ацеталь вместе с PhNHNH2 смешивают с разб. H2SO4, и он тут же гидролизуется до альдегида, дает фенилгидразон и дальше потихоньку циклизуется. Выходы с диоксолановым производным альдегида ниже вероятно из-за того, что оно гидролизуется медленнее (по опыту SWIM' а, циклический ацеталь гидролизуется порядка на 3 медленнее ациклического), и образующийся индол успевает в кислой среде подразложиться.

   Как скажите, как в том же фишеровском синтезе от Родия, где буржуи работают через хлорбутаналь, диметилацеталь диметиламиномаслянной к-ты растворяют в 4% серной кислоте, если он, как пордочный эфир образует отдельную фракцию с водой?
   Ну, ты наверное и сам понял, что диметилацеталь диметиламинобутаналя, как порядочный амин, в водной кислоте растворяется.

   Типа никто не заинтересован в результатах синтеза?
   Типа, дело в другом: несмотря на доступность исходных веществ и реагентов, синтез получается длинноватым и стадии через одну вызывают сомнения в их осуществимости. Реакции вроде известные, но черт же его знает, как пройдут именно на этих субстратах. Вот разве что найдется литературная методика получения альдегида не через ацеталь...
   SWIM когда-то сделал граммов 40 Me2N(CH2)4OH из THF (раскрыл его AcCl / cat. ZnCl2 в 4-хлорбутилацетат, затем одновременно заместил Cl и снял Ac избытком Me2NH) и отдал приятелю, надеясь, что он его сумеет окислить, но как-то руки не доходили, и в конце концов вещество потерялось. То есть, заинтересованность в результате действительно была слабоватой: не хотелось этот амин с его индольным запахом нюхать или курить, опасались колоться или травиться ингибиторами MAO.
   Эх, если бы был удобный способ превратить DMT в псилоцин (а не в смесь гидроксипроизводных)...
приват · e-mail 0цитировать
_holmes

Некто
Jul 15 2003, 01:13
[post=5701]
Эх, если бы был удобный способ превратить DMT...
Эх, если бы был удобный способ превратить DMT в псилоцин (а не в смесь гидроксипроизводных)...
А можно ли осуществить обратную реакцию? То есть из псилоцибина сделать ДМТ?
приват · e-mail 0цитировать
_dennis_pro

Старый Юный Химик
Jul 15 2003, 09:57
[post=5702]
Биохимическими методами?

Эх, если бы был удобный способ превратить DMT в псилоцин (а не в смесь гидроксипроизводных)...


Такой удобный способ есть :) Это добавление ДМТ или просто триптамина в субстрат, на котором выращиваются грибы рода Psylocybe :)

А вот наоборот, из псилоцина получить ДМТ, видимо, невозможно.

приват · e-mail 0цитировать
_Timmy

Юный Химик
Jul 15 2003, 16:14
[post=5703]
Спасибо azole, но?
Я вот откровенно не догоняю, зачем ты предлагаешь (СН3)2ГАМ-бутаналь с 4% Н2SO4 кипятить и зачем в начале поста деннис_про предложил добавить фосфорной кислоты? Суть же не глобальная, минеральные кислоты нужны, чтоб защитные ацеталевые группы отваливались и альдегид реагировал с фенилгидразином. Кислота (если мы работаем с альдегидом) на финальном этапе не нужна. Да и реакцию можно провести по Родионовски, в воде. Насчет Эйшвеллера-Кларка все ясно. Реакция уже пробно проводилась два раза, только нет возможности взвесить готовый диметилГАМК, поскольку он с примесями.

Скажите друзья, я понимаю, что инертные наполнители аминалона (сахар, картофельный крахмал, тальк, магния стеарат, магния карбонат основной, мука, воск) можно почти полностью убрать растворителями. Например воск, крахмал, муку - холодной водой. Потом отбить сахар и стеарат спиртом безводным. Вот с тальком и карбонатом магния наверное жить приедетсяsmile
приват · e-mail 0цитировать
_dennis_pro

Старый Юный Химик
Jul 16 2003, 09:27
[post=5704]
А фосфорную кислоту...
я предлагал добавить для того, чтобы фишер пошел и пошел в правильную сторону (в сторону триптамина) - там протоны нужны, чтобы аммиак выделяющийся связывать.
приват · e-mail 0цитировать
Clavik

The Catcher In The Rye
Nov 2 2005, 19:33
[post=496235]
Решил поднять эту тему. Очень уж она интересная. :)

Тут короче 2 субъекта ;) недавно обговарилвали этот синтез. У обоих руки чешутся попробовать :D а у одного из них ;) есть даже фенилгидразин.

Но вот ТГФа пока нет, жаль. Так вот, это так, к слову.

А по делу:


Зачем трахаться с получением (Me)2N-(CH2)3COH или его ацеталя, если можно пойти в обход ?

По схеме:

THF a.> Cl(CH2)4OH b.> Cl(CH2)3COH (I)

a. Есть соотв. патент, если нужно - уточню. b. PDC/PCC

Но вот про стадию b. хочется немного поболтать. Как все знают, пиридин - редкий, дорогой и вонючий, у меня его нету и купить нельзя. Какие еще есть варианты окисления хлорбутанола в альдегид ? MnO2 на инертных носителях ? Пойдет ли ? Потом, приятель сказал, что он где-то видел методлику окисления первичных спиртов CrO3 в АсОН (а не в ангидриде). Нет ли у кого информации/ссылок по этому поводу ? Что еще можете посоветовать ? Персульфаты ? :confused:

Далее, реакцией I с Ph-NHNH2 получаем 3-Ind-CH2CH2Cl (II)

А II растворяем в МеОН, добавляем раствор (Me)2NH (можно легко получить из DMF) и еще NaI (т.к. хлор в II малоактивен).

Потом помещаем эту смесь в какой-то герметический сосуд. В идеале, это запаянная трубка. Но, я думаю, можно взять, скажем, какую-то стальную баклажку... например, фляжку для хранинея спиртного :) должно выдержать, т.к. давление вроде должно быть не очень.

Ну и греем в кипячей воде, положенное количество часов. Далее стандартная обработка.

Самое главное, что я читал где-то советские статьи на эту тему, с подробными экспериментальными подробностями. И статьи были в электронном виде !

Но где они сейчас - хоть убей, не помню. :( Может напомнит кто ?
приват · e-mail 0цитировать
Demonic

Старый Юный Химик
Nov 3 2005, 00:30
[post=496242]
Sorry for the English, bellow is the machine generated translation if it is of any use.

Clavik, do you know that the Fischer indole synthesis using 4-chlorobutanal yields tryptamine directly instead of 2-[indol-3-yl]-chloroethane? How terrible isn’t it! :lol:
See:
Grandberg, Zuyanova, Afonia, Ivanova. Доклады Акад. Наук СССР 176 (1967) 583.
Grandberg et al. Khim. Гетеротсицкл. Соедин. (1968) 1038.
There was another, more recent paper posted on The Hive about this tryptamine synthesis as well, but can't find it now...
Though it perhaps also depends on conditions and/or substrate since there exists a paper where exactly your method was used to prepare ring nitrated DMT analogues, but the yields were terrible for the Fischer step:
McKay et al. Psylocin and LSD analogues. Canadian journal of chemistry 41 (1963).


I see the trouble here is the tedious synthesis of Me2N-(CH2)3-CHO, so I thought that this idea of a modification, using the Brunner reaction instead of the Fischer, followed by the reduction of the formed oxindole, might be of interest. I have not yet checked Beilstein for the viability of this route on similar substrates but I did found a few references that seam to indicate a potential success. :up:

1.) Instead of using the mentioned aldehyde, the N,N-dimethyl-GABA is used to form the hydrazide with a phenylhydrazine (reacting its ester with the phenylhydrazine would be most practical I guess).

Me2N-(CH2)3-COOMe Ph-NH-NH2 ={heat}=> Ph-NH-NH-CO-(CH2)3-NMe2 MeOH

2.) The acid hydrazide might hopefully cyclisize under the Brunner reaction conditions in the oxyindole version of DMT. The conditions require either strong bases at high temperatures (CaO or CaH2 at about 200°C) or BuLi/THF at -78°C or polyphosphoric acid or POCl3.

Ph-NH-NH-CO-(CH2)3-NMe2 =[CaO/tetraline, 200°C]=> [oxindol-3-yl]-CH2-CH2-NMe2 NH3

The Brunner reaction seams most practical and high yielding for the synthesis of 3,3-dialkyloxindoles, but it works for 3-alkyloxindoles as well though the yields get a bit lower. You can see an example of the Brunner reaction to get a 3-methyl-oxindole in the patent US6268512. The only example of the Brunner reaction with a more “delicate” functional group on the side chain was the cyclisation of Ph-NMe-NH-CO-CH2-P(=O)R2 and yield was about 20% (Zh. Obshch. Ximii, 51/7 (1981) 1671-1672). But POCl3 was used, while I guess the –CH2-CH2-NMe2 isn’t so delicate after all and should survive 200°C and CaO as the base (thus giving better yields).

3.) Reduction of the oxindole ring to the indole. Unfortunately I only know about LiAlH4, various alumohydride reagents and BH3/THF of being capable of doing this. :down: However, I’m confident a less demanding reducing system can be found by checking the literature. B)

[oxindol-3-yl]-CH2-CH2-NMe2 =[LAH]=> [indol-3-yl]-CH2-CH2-NMe2 (aka DMT)


_____________________________
Machine translation:

Clavik, Вы знаете что Fischer синтез индола, используя 4-chlorobutanal триптамин плодов(урожаев) непосредственно вместо 2-[indol-3-yl]-chloroethane? Насколько ужасный - не это!
См.:
Grandberg, Зуьянова, Afonia, Иванова. Доклады Акад. Наук СССР 176 (1967) 583.
Grandberg и другие. Khim. Гетеротсицкл. Соедин. (1968) 1038.
Был другой, более недавняя бумага, отправленная по почте(объявленная) на Улье об этом синтезе триптамина также, но не может найти это теперь...
Хотя это возможно также зависит от условий(состояний) и/или основания(подложки), так как там существует бумага, где точно ваш метод использовался, чтобы подготовить кольцо nitrated аналоги цифрового тестера модуляции, но плоды(урожаи) были ужасны для шага Fischer:
McKay и другие. Psylocin и аналоги ЛСД. Канадский журнал химии 41 (1963).


Я вижу неприятность, вот - утомительный синтез Me2N-(CH2)3-CHO, так что я думал, что эта идея относительно модификации, используя Brunner реакцию вместо Fischer, сопровождаемого сокращением сформированного oxindole, могла бы представлять интерес. Я еще не проверил Beilstein для жизнеспособности этого маршрута на подобных основаниях(подложках), но я сделал нашел несколько ссылок(рекомендаций) что шов, чтобы указать потенциальный успех.

1.) Вместо того, чтобы использовать упомянутый альдегид, N, N-dimethyl-GABA используется, чтобы формироваться, hydrazide с phenylhydrazine (реагирующий его эстер с phenylhydrazine был бы наиболее практический, я предполагаю).

Me2N-(CH2)3-COOMe Ph-NH-NH2 ={heat}=> Ph-NH-NH-CO-(CH2)3-NMe2 MeOH

2.) Кислота hydrazide могла бы с надеждой cyclisize при Brunner условиях(состояниях) реакции в oxyindole версии цифрового тестера модуляции. Условия(состояния) требуют или сильных оснований в высоких температурах (CaO или CaH2 в приблизительно 200°C) или BuLi/THF в-78°c или многофосфорической(многофосфорной) кислоте или POCl3.

Ph-NH-NH-CO-(CH2)3-NMe2 =[CaO/tetraline, 200°C]=> [oxindol-3-yl]-CH2-CH2-NMe2 NH3[/

Brunner швы реакции самое практическое и высокое привождение для синтеза 3,3-dialkyloxindoles, но это работает для 3-alkyloxindoles также, хотя плоды(урожаи) становятся немного ниже. Вы можете видеть пример Brunner реакции получить 3-methyl-oxindole в патенте US6268512. Единственным примером Brunner реакции с "более тонкой" функциональной группой на цепи стороны был cyclisation Ph-NMe-NH-CO-CH2-P (=O) R2, и плод(урожай) был приблизительно 20 % (Ж. Обшч. Xимии, 51/7 (1981) 1671-1672). Но POCL3 использовался, в то время как я предполагаю, что -CH 2-CH2-NMe2 не столь тонок в конце концов и должен выжить 200°C и CaO как основа (таким образом предоставление лучших плодов(урожаев)).

3.) Сокращение oxindole звонит к индолу. К сожалению я только знаю о LiAlH4, различных alumohydride реактивах и периоде наибольшей нагрузки BH3/THF того, чтобы быть способным к выполнению этого. Однако, я уверен, меньше системы сокращения требования может быть найдено, проверяя литературу.

[oxindol-3-yl]-CH2-CH2-NMe2 =[LAH]=> [indol-3-yl]-CH2-CH2-NMe2 (aka DMT)
приват · e-mail 0цитировать
Clavik

The Catcher In The Rye
Nov 3 2005, 01:55
[post=496244]
цитата
Sorry for the English, bellow is the machine generated translation if it is of any use.
Sorry for MY English! :D it is translated by means of the automatic translator.
цитата
Clavik, do you know that the Fischer indole synthesis using 4-chlorobutanal yields tryptamine directly instead of 2 [indol-3-yl]-chloroethane? How terrible is not it!
It actually so? It is a pity... :( Probably, at me already problems with memory. :) it about reception 2 [indol-3-yl]-chloroethane... But I like saw clauses! It is necessary to search, can and I shall find. But in fact Cl-(CH2)3-CH(OCH3)2 2 it is possible to start up in reaction with Me2NH as a result to receive Me2N-(CH2)3-CH(OCH3)2. So the question about OTC oxidation Cl(CH2)4OH in Cl(CH2)3COH remains very actual...;) And so, if your variant looks well, IMHO but if it and the worker consider, that LAH for chemists of the USSR is a reactant very rare, or road. Very few people uses it.
приват · e-mail 0цитировать
Demonic

Старый Юный Химик
Nov 3 2005, 23:01
[post=496265]
Оценено как:  Ценная инфа
I did a bit of literature search so I'll list the results here:

1.) I only found a few additional examples of the Brunner reaction and most are from the inventor himself (thus very old papers):

With NaOMe in naphtalene: DE218727
With CaO at temperatures from 190 to 280°C:
Brunner; Monatsh. Chem.; 17 (1896) 484.
Brunner; Monatsh. Chem.; 18 (1897) 533.
Brunner; Moser; Monatsh. Chem.; 61 (1932) 15-27.
Schwarz; Monatsh. Chem.; 24; 1903; 576.


2.) You will like this one - I found a (Russian!) paper describing the direct synthesis of the oxindole version of tryptamine :eek: using a modification of the Brunner reaction:

Ph-NH-N(-CO-CH2-CH2-CH2-)cyclo =[POCl3/dioxan 60°C]=> [oxindol-3-yl]-CH2-CH2-NH2 (54% yield)

I have not yet checked how the required 1-anilinopyrrolidin-2-one is prepared but I suspect there is an easy trick to do it. Needless to say that the resulting 2-(oxindol-3-yl)-etylamine can be easily methylated (or alkylated in general) by various methods, HCHO/HCOOH included. There is no possibility for the cyclization to the tetrahydrocarbolines side reaction.

Reference:
Zhestkov, V.P.; Druzhinina, V.V.; Rudnitskikh, A.V.; Chem.Heterocycl.Compd.(Engl.Transl.); 31(3) (1995) 279-283.
Khim. Geterotsikl. Soedin. (RU); 3 (1995) 325-330.

3.) If you liked the previous example you will just love this one. 2-(oxindol-3-yl)-etylamine can be reduced to tryptamine with sodium in ethanol/propanol! :gigi:

[oxindol-3-yl]-CH2-CH2-NH2 =[ Na/EtOH/PrOH]=> [indol-3-yl]-CH2-CH2-NH2 (aka tryptamine in 62% yield)

Is it too much to generalize the reaction to the N,N-dialkylated analogue? I’m sure the reaction would work for DMT or other dialkyltryptamines as well.

Reference:
Farmaco, Edizione Scientifica, 20(12) (1965) 902-911.
And in the article just before the one above they reduce 1-[oxindol-3-yl]-propan-2-ol to its indole version:
Farmaco, Edizione Scientifica, 20(12) (1965) 891-901.
But even earlier they reduce the [5-MeO-oxindol-3-yl]-acetonitrile to 5-MeO-tryptamine with Na/IPA in 42% yield:
Farmaco, Edizione Scientifica, 13 (1958) 75-79.

4.) A patent for the synthesis of dimethyltraptamines (sumatriptan etc.) already describes the Fischer reaction using 4-dimethylamino-butyraldehyde! :up: See: DE3542698 (in English: US4785016, GB2168973).

5.) The total synthesis of 4-dimethylaminobutyraldehyde dimethylacetal from THF is described in a Chinese journal in 4 steps:
. . 1. opening of THF to 4-chlorobutanol with HCl at 103°C for 30min
. . 2. Oxydation of 4-chlorobutanol to 4-chlorobutanal with PCC/DCM/2h
. . 3. acetal formation with MeOH/TsOH
. . 4. nucleophylic substitution with aqueous dimethylamine at 62°C for 1h

No yields are given. Reference:
Jingxi Huagong, 19(7) (2002) 385-387.
The steps 3 and 4 are also described in
Journal of Organic Chemistry, 59(13) (1994) 3738-3741.
(they make 4-chlorobutanal by H2/Pd/2,6-lutidine reduction of 4-chlorobutanoyl chloride)

Conclusion: The synthesis of 4-dimethylaminobutyraldehyde or its dimethylacetal is probably more difficult than a direct use of 4-dimethylaminobutyric acid for the use in the Brenner indole synthesis and doing the reduction later, at the oxindole stage, with an sodium/alcohol system.

Hope these reference are of use to somebody. ;)

PS: Sorry for not linking the patents but espacenet is currently down for maintenance. :angry:


Machine translation:
___________________________________________

Я сделал маленький литературный поиск, так что я внесу в список результаты здесь:

1.) Я только нашел несколько дополнительных примеров Brunner реакции и больше всего - от изобретателя непосредственно (таким образом очень старые бумаги(газеты)):

С NaOMe в naphtalene: DE218727
С CaO в температурах от 190 до 280°C:
Brunner; Monatsh. Chem. ; 17 (1896) 484.
Brunner; Monatsh. Chem. ; 18 (1897) 533.
Brunner; Moser; Monatsh. Chem. ; 61 (1932) 15-27.
Schwarz; Monatsh. Chem. ; 24; 1903; 576.


2.) Вы будете любить этот - я нашел (русский!) бумага, описывающая прямой синтез oxindole версии триптамина :eek: использование модификации Brunner реакции:

Ph-NH-N(-CO-CH2-CH2-CH2-)cyclo =[POCl3/dioxan 60°C]=> [oxindol-3-yl]-CH2-CH2-NH2 (54% yield)

Я еще не проверил, как требуемый 1-anilinopyrrolidin-2-one готов, но я подозреваю, что есть легкая уловка, чтобы сделать это. Само собой разумеется то, что окончание 2-(oxindol-3-yl)-etylamine может быть легко methylated (или алкилировано вообще) различными методами, HCHO/HCOOH включенное. Нет никакой возможности для cyclization к tetrahydrocarbolines реакции стороны.

Ссылка(Рекомендация):
Жестков, V.P.; Druzhinina, V.V.; Rudnitskikh, A.V.; Chem. Heterocycl. Compd. (Engl. Transl.); 31 (3) (1995) 279-283.
Khim. Geterotsikl. Soedin. (RU); 3 (1995) 325-330.

3.) Если Вы любили предыдущий пример, Вы будете только любить этот. 2-(oxindol-3-yl)-etylamine может быть уменьшен до триптамина с натрием в ethanol/propanol!:gigi:

[oxindol-3-yl]-CH2-CH2-NH2 =[ Na/EtOH/PrOH]=> [indol-3-yl]-CH2-CH2-NH2 (aka tryptamine in 62% yield)

Очень обобщить реакцию на N, N-dialkylated аналог? Я уверен, что реакция работала бы для цифрового тестера модуляции или другого dialkyltryptamines также.

Ссылка(Рекомендация):
Farmaco, Edizione Scientifica, 20 (12) (1965) 902-911.
И в статье(изделии) как раз перед тем выше они уменьшают 1-[oxindol-3-yl]-propan-2-ol к его версии индола:
Farmaco, Edizione Scientifica, 20 (12) (1965) 891-901.
Но еще ранее они уменьшают [5-MeO-oxindol-3-yl] - ацетонитрил к 5-MeO-tryptamine с Na/IPA в 42%-ом плоде(урожае):
Farmaco, Edizione Scientifica, 13 (1958) 75-79.

4.) Патент для синтеза dimethyltraptamines (sumatriptan и т.д.) уже описывает Fischer реакцию, используя 4-dimethylamino-butyraldehyde ! :up: См.: DE3542698 (по-английски: US4785016, GB2168973).

5.) Полный синтез 4-dimethylaminobutyraldehyde dimethylacetal от THF описан в китайском журнале в 4 шагах:
.. 1. открытие THF к 4-chlorobutanol с HCL в 103°C для 30min
.. 2. Oxydation 4-chlorobutanol к 4-chlorobutanal с PCC/DCM/2H
.. 3. acetal формирование с MeOH/TsOH
.. 4. nucleophylic замена с водным dimethylamine в 62°C для 1h

Никакие плоды(урожаи) не даются. Ссылка(рекомендация):
Jingxi Huagong, 19 (7) (2002) 385-387.
Шаги 3 и 4 также описаны в
Journal of Organic Chemistry, 59(13) (1994) 3738-3741.
(они делают 4-chlorobutanal H2/Pd/2,6-lutidine сокращением 4-chlorobutanoyl хлорида)

Заключение: синтез 4-dimethylaminobutyraldehyde или его dimethylacetal вероятно более труден чем прямое использование 4-dimethylaminobutyric кислоты для использования в Brenner синтезе индола и выполнении сокращения позже, в oxindole стадии(сцене), с системой натрия/алкоголя.

Надежда, на которую они ссылаются, полезна к кому - то.;)

ПОСТСКРИПТУМ: извините за не соединение патентов, но espacenet в настоящее время снижается для обслуживания.:angry:
приват · e-mail 0цитировать
175 ответов с Jul 2 2002, 10:21 Слежение за этой темой | Отправить тему на e-mail | Подписка на этот форум
Страниц: (5) [1] 2 3 ... Последняя »
<< Назад в Russian Hyperlab		 Ответить • Новая тема

 
 




Powered by Invision Power Board v1.1.2 © 2003  IPS, Inc.